Farmacovigilanza
Nota informativa importante dell’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), in accordo con le autorità regolatorie europee, in cui si segnala un potenziale rischio di embolia gassosa conseguente all’uso non corretto dei dispositivi Tisseel® e Artiss®.
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In data 15 gennaio 2013 l’AIFA, in accordo con le autorità regolatorie europee, ha divulgato una Nota Informativa Importante sul rischio di embolia gassosa conseguente all’uso non corretto (pressione eccessivamente elevata e distanza eccessivamente breve) di dispositivi di nebulizzazione per la somministrazione di colle di fibrina Tisseel® e Artiss®.
Tale Nota Informativa, fa seguito alla recente revisione condotta dall’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) sui benefici e sui rischi delle colle di fibrina approvate per l’applicazione spray utilizzando un dispositivo regolatore di pressione.
Le specialità medicinali Tisseel® e Artiss® sono indicate per favorire l’adesione/sigillatura di tessuti subcutanei in chirurgia plastica, chirurgia ricostruttiva e chirurgia delle ustioni, in sostituzione o in aggiunta a suture o punti metallici. Si tratta di siringhe preriempite, a doppia camera, pronte per l’uso, contenenti, in una camera, la soluzione di proteine sigillanti (con aprotinina sintetica e fibrinogeno) e, nell’altra camera, una soluzione di trombina in forma congelata.
L’utilizzo di colle di fibrina è, generalmente, ritenuto sicuro[1]; tuttavia, sono state segnalati nove casi di embolia gassosa in associazione ad altre colle di fibrina somministrate mediante applicazione spray, utilizzando un dispositivo regolatore di pressione. Tre di questi casi hanno avuto esito fatale.
Questi eventi sembrano essere correlati all’uso del dispositivo spray a pressioni più elevate rispetto a quelle raccomandate e/o a distanza troppo ravvicinata alla superficie tissutale.
Pertanto, per prevenire l'embolia gassosa quando si utilizza un dispositivo spray per l'applicazione delle colle di fibrina, occorre attenersi alle seguenti istruzioni:
• in presenza di ferite chirurgiche aperte le soluzioni spray di colla di fibrina, applicate utilizzando un dispositivo regolatore di pressione, devono far si che la pressione massima sia di 2,0 bar (28,5 psi) e il prodotto deve essere nebulizzato a una distanza di almeno 10 cm dalla superficie tissutale.
• prima di applicare le soluzioni spray di colla di fibrina, la superficie della ferita deve essere asciugata esclusivamente mediante tecniche standard (ad es. applicazione intermittente di compresse, tamponi, uso di dispositivi di aspirazione).
• pressione arteriosa, frequenza del polso, saturazione di ossigeno e concentrazione di CO2 raggiunta nella fase finale dell’espirazione (end-tidal CO2) devono essere monitorate attentamente durante la nebulizzazione delle soluzioni di fibrina come adesivo tissutale utilizzando un dispositivo regolatore di pressione, poiché si può verificare un'embolia gassosa.
Solo per Tisseel:
• in procedure laparoscopiche, quando si applica il prodotto spray utilizzando un dispositivo regolatore di pressione, la pressione massima deve essere di 1,5 bar (22 psi). Il prodotto deve essere nebulizzato a una distanza di almeno 2 cm (range raccomandato 2-5 cm) dalla superficie tissutale.
Artiss, invece, è raccomandato solo per l'uso sottocutaneo e non per l'uso laparoscopico.
Siti di riferimento
http://www.agenziafarmaco.gov.it/it
Bibliografia
Ebner FM, Paul A, Peters J, Hartmann M. Venous air embolism and intracardiac thrombus after pressurized fibrin glue during liver surgery. Br J Anaesth. 2011;106:180-2.
NOTA INFORMATIVA IMPORTANTE DELL’AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO (AIFA) RELATIVA AL CORRETTO UTILIZZO DELLA SPECIALITÀ MEDICINALE ANGIOX® (BIVALIRUDINA)
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In data 07/01/13, l’AIFA ha pubblicato una Nota Informativa contenente importanti aggiornamenti sulla sicurezza d’uso della specialità medicinale Angiox® (il cui principio attivo è bivalirudina).
Bivalirudina è un farmaco anticoagulante indicato nel trattamento di:
pazienti adulti sottoposti ad intervento coronarico percutaneo (PCI), inclusi i pazienti con infarto miocardico con innalzamento del tratto ST (STEMI) sottoposti a PCI primario;
pazienti adulti con angina instabile/infarto miocardico senza innalzamento del tratto ST (UA/NSTEMI) nel caso di intervento di urgenza ed immediato (1,2).
Angiox® deve essere somministrato in associazione ad aspirina e clopidogrel.
Alla luce di alcune segnalazioni relative a casi di utilizzo inappropriato di tale farmaco verificatisi nei pazienti sottoposti a PCI, l’AIFA ha divulgato le seguenti raccomandazioni in merito al corretto utilizzo e ai regimi posologici autorizzati per tale farmaco:
• Nei pazienti sottoposti a PCI l’iniezione di un bolo endovenoso alla posologia di 0,75 mg/kg deve essere seguita immediatamente da un’infusione endovenosa di 1,75 mg/kg/ora, almeno per la durata del PCI. La suddetta infusione ha lo scopo di evitare concentrazioni plasmatiche sub‐terapeutiche di bivalirudina, tali da non consentire un’efficace protezione ischemica durante l’intervento di PCI;
• In caso di specifiche esigenze cliniche, l’infusione endovenosa di 1,75 mg/kg/ora può essere protratta fino a 4 ore dopo il PCI ed, eventualmente, fino a 12 ore successive allo stesso PCI, alla posologia di 0,25 mg/kg/ora;
• Nei pazienti con insufficienza renale moderata (con velocità di filtrazione glomerulare [VFG] pari a 30-59 mL/min) è necessario ridurre la velocità dell’infusione endovenosa a 1,4 mg/kg/ora e monitorare costantemente il tempo di coagulazione attivato (ACT);
• Bivalirudina è controindicata nei pazienti con insufficienza renale grave (VFG <30 ml/min) e nei pazienti sottoposti a dialisi, in quanto in tali pazienti l’emivita della bivalirudina (normalmente pari a 25 minuti) può essere prolungata. Tale farmaco, infatti, viene escreto per via renale in percentuale del 20%.
Siti di riferimento
http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/dhpc_angiox_portale_aifa.pdf
Bibliografia
1) Shah A, Feldman DN. Outcome of the HORIZONS-AMI trial: bivalirudin enhances long-term survival in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing angioplasty. Vasc Health Risk Manag. 2012;8:115-23. Epub 2012 Feb 27.
2) Cortese B, Micheli A, Picchi A, Bandinelli L, Brizi MG, Severi S, Limbruno U. Safety and efficacy of a prolonged bivalirudin infusion after urgent and complex percutaneous coronary interventions: a descriptive study. Coron Artery Dis. 2009 Aug;20: 348-53.
Nota informativa importante dell’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), in accordo con le autorità regolatorie europee, in cui si raccomanda di non iniziare in nuovi pazienti il trattamento con i medicinali a base di acido nicotinico e laropiprant.
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In data 07/01/2013 l’AIFA, in accordo con le autorità regolatorie europee, ha pubblicato una nota informativa importante in cui raccomanda di non iniziare in nuovi pazienti il trattamento con medicinali a base di acido nicotinico e laropiprant (Tredaptive®, Trevaclin® e Pelzont®) alla luce dei risultati dello studio di outcome cardiovascolare “Heart Protection study 2-Treatment of HDL to Reduce the Icidence of Vascular Events” (HPS2-THRIVE), che non ha raggiunto l’endpoint primario.
L’uso di Tredaptive®, Trevaclin® e Pelzont® è indicato per il trattamento della dislipidemia, in particolare in pazienti con dislipidemia mista combinata (caratterizzata da elevati livelli di colesterolo-LDL e trigliceridi e bassi livelli di colesterolo-HDL) e in pazienti con ipercolesterolemia primaria (familiare eterozigote e non familiare) in combinazione con inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine), quando la riduzione del colesterolo ottenuta con è insufficiente. Può essere utilizzato in monoterapia solo nei pazienti in cui il trattamento con le statine è considerato inappropriato o non tollerato. Le malattie cardiovascolari sono tra le principali cause di morbilità e mortalità nel Regno Unito, nonché nei paesi sviluppati ed in quelli in via di sviluppo. E’ noto da tempo che vi è una forte correlazione tra l’aumento del colesterolo HDL e la riduzione del rischio di malattie coronariche.
Uno dei più efficaci agenti che determinano un incremento dell’HDL è la niacina (nota anche come vitamina D3), ma la tollerabilità della niacina è stata gravemente limitata dall’insorgenza di eventi avversi cutanei, in particolar modo dalle vampate di calore che sembrano essere mediate in gran parte dalla vasodilatazione indotta dalla prostaglandina D. Il laropiprant è un antagonista selettivo del recettore della prostaglandina D che riduce sostanzialmente la frequenza e l'intensità delle vampate indotte dalla niacina.
Sulla base di queste informazioni, l’obiettivo primario dello studio randomizzato in doppio cieco HPS2-THRIVE, coordinato dall’Università di Oxford, è stato quello di valutare l’effetto dell’aumento del colesterolo HDL su un endpoint composito di eventi vascolari maggiori quali rischio di infarto o morte coronarica, ictus e necessità di effettuare procedure di bypass arteriosi (rivascolarizzazione) in persone con una storia di problemi circolatori.
L'obiettivo secondario è stato quello di valutare gli effetti della somministrazione di niacina a rilascio prolungato/laropiprant 2g al giorno, su infarto, morte coronarica, ictus e sulla rivascolarizzazione separatamente e di valutare gli effetti della somministrazione combinata sui principali eventi cardiovascolari in pazienti con diabete mellito all'inizio dello studio. Inoltre, tutti i partecipanti arruolati nello studio sono stati trattati con una compressa di simvastatina 40 mg o con una combinazione ezetimibe/simvastatina (10/40 mg) in associazione per ridurre i livelli di LDL.
Lo studio ha arruolato 25.673 pazienti di età compresa tra 50 e 80 anni considerati ad alto rischio per eventi cardiovascolari. Dei pazienti arruolati, 14.741 erano Europei e 10.932 erano Cinesi. I pazienti sono stati seguiti per un periodo medio di 3,9 anni. Lo studio non ha raggiunto l’endpoint primario in quanto si è osservato un aumento statisticamente significativo dell’incidenza di alcuni effetti indesiderati seri non-fatali nei pazienti che assumevano Tredaptive®, Trevaclin® e Pelzont® in aggiunta alla terapia con statine rispetto a quelli che assumevano statine in monoterapia. Analisi preliminari indicano che gli eventi rientrano nelle seguenti categorie generiche di patologie: ematiche e linfatiche, gastrointestinali, infettive, metaboliche, muscolo-scheletriche, respiratorie e dermatologiche. Sono in fase di valutazione ulteriori analisi per valutare gli eventi avversi all’interno di queste categorie. Il gruppo indipendente di ricerca dell’Università di Oxford sta conducendo valutazioni addizionali, incluse analisi regionali, per poter comprendere meglio i risultati. Sulla base dei dati disponibili e finché non saranno completate ulteriori analisi, l’AIFA e le agenzie regolatorie europee raccomandano ai medici di non iniziare in nuovi pazienti la terapia con Tredaptive®, Trevaclin® e Pelzont®. Per i pazienti attualmente in trattamento con Tredaptive®, Trevaclin® e Pelzont®, al momento, in ogni caso, non è necessario interrompere la terapia.
In accordo con la normativa nazionale, gli operatori sanitari sono tenuti a comunicare le sospette reazioni avverse associate all'uso di Tredaptive®, Trevaclin® e Pelzont® al Responsabile di Farmacovigilanza della struttura sanitaria di appartenenza.
Siti di riferimento
http://clinicaltrials.gov/show/NCT00461630
http://www.agenziafarmaco.gov.it/it
