Farmacovigilanza

COMUNICATO EMA: Il PRAC ha richiesto la variazione degli stampati per motivi di sicurezza per tutti i farmaci contenenti diuretici tiazidici

In data 6 Aprile 2020, è stato pubblicato sul portale dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) un comunicato circa la richiesta di variazione degli stampati dei medicinali contenenti diuretici tiazidici, simil-tiazidici e associazioni per motivi di sicurezza [1]. La richiesta fa seguito alla riunione sull’analisi dei segnali di farmacovigilanza del Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC.

I diuretici tiazidici sono generalmente utilizzati per il trattamento dell'ipertensione, sebbene trovino largo impiego anche per il trattamento dell’edema e dell’insufficienza cardiaca congestizia. I tiazidici a basso dosaggio hanno mostrato una riduzione della mortalità e della morbilità ipertensione-correlata [2] sebbene il meccanismo con il quale provochino l'abbassamento della pressione arteriosa sul lungo periodo non sia pienamente noto. Nella somministrazione cronica, invece, i diuretici tiazidici causano la riduzione pressoria mediante una riduzione delle resistenze vasali periferiche (RVP), (ovvero inducendo vasodilatazione). In particolare, il controllo dell'ipertensione è dovuto all’inibizione del riassorbimento degli ioni sodio (Na+) e cloruro (Cl−) dal tubulo contorto distale del rene con conseguente blocco del cotrasportatore sodio-cloro tiazido-sensibile [3]. Il sodio che non è assorbito a livello del tubulo contorto distale, a causa del blocco del simporto, viene parzialmente riassorbito a livello del dotto collettore grazie ad un trasportatore in antiporto tra sodio e potassio.

Le modifiche richieste dal PRAC fanno seguito alla segnalazione di alcuni casi di effusione coroidale con difetti del campo visivo a seguito della somministrazione di farmaci contenenti diuretici tiazidici. Il versamento coroidale consiste in un accumulo anormale di liquido nello spazio sopracoroidale ed è, solitamente, una complicanza comune della chirurgia del glaucoma. Tuttavia, può derivare da altri interventi chirurgici intraoculari e da una serie di condizioni, tra cui malattie infiammatorie e infettive, traumi, neoplasie, terapie farmacologiche e congestione venosa. I versamenti coroidali sierosi comportano la trasudazione del siero nello spazio sopracoroidale, mentre i versamenti coroidali emorragici comportano l'accumulo di sangue dalla rottura dei vasi coroidali.

Pertanto, in accordo alle modifiche degli stampati di sicurezza, Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) e Foglietto Illustrativo (FI), richieste dal PRAC a tutti i titolari dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio (AIC) di tutti i farmaci contenenti diuretici tiazidici deve essere riportato “[…] effusione coroidale con difetti del campo visivo[…]”, “effusione coroidale (frequenza non nota)” e “Sono stati segnalati casi di effusione coroidale con difetti del campo visivo dopo l’uso di diuretici tiazidici e simil-tiazidici” nelle sezioni “4.4. Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego”, “4.8. Effetti indesiderati” e “c. Descrizione di reazioni avverse selezionate”rispettivamente, del RCP. Similmente, deve essere aggiunto “sintomi dell’accumulo di liquido nello strato vascolare dell’occhio (effusione coroidale)” nelle sezioni “2. Cosa deve sapere prima di prendere Avvertenze e precauzioni” e “4. Possibili effetti indesiderati” del FI.

Bibliografia

1. https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/new-product-information-wording-extracts-prac-recommendations-signals-adopted-9-12-march-2020-prac_it.pdf
2. James M Wright, Vijaya M Musini, James M Wright, First-line drugs for hypertension, 2009.
3. M. M. Dvorak, C. De Joussineau, D. H. Carter, T. Pisitkun, M. A. Knepper, G. Gamba, Thiazide Diuretics Directly Induce Osteoblast Differentiation and Mineralized Nodule Formation by Interacting with a Sodium Chloride Co-Transporter in Bone, in Journal of the American Society of Nephrology, vol. 18, nº 9, 2007, pp. 2509–2516.