COMUNICATO EMA: CHMP raccomanda nuove AIC per 8 farmaci e estensione di AIC per 6 farmaci
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In data 26/03/2020, il Comitato per i Medicinali per Uso umano (CHMP) ha rilasciato un comunicato in cui concede l’AIC ad 8 nuovi medicinali e esteso l’AIC a 6 farmaci. In attesa della decisione finale dell’EC, nell’ultimo meeting in modalità virtuale (23-26 Marzo) è stato espresso parere positivo alla concessione dell’AIC per i seguenti farmaci:
1. Zolgensma (onasemnogene abeparvovec)
2. Atectura Breezhaler (indacaterolo/mometasone furoato)
3. Bemrist Breezhaler (indacaterolo/mometasone furoato)
4. Fluad Tetra (antigene di superficie, inattivato, adiuvato)
5. Pretomanid FGK (pretomanid)
6. Sarclisa (isatuximab)
7. Zeposia (ozanimod)
8. Nepexto (etanercept) - biosimilare
Zolgensma (onasemnogene abeparvovec), sviluppato da Novartis, per il trattamento di neonati e bambini piccoli con atrofia muscolare spinale (SMA), è già stato approvato, nel Marzo del 2019, dalla FDA per la medesima indicazione. Si tratta di una terapia genica basata su vettori virali adeno-associati che fornisce una copia completamente funzionale del gene SMN umano nelle cellule del motoneurone bersaglio. Un’unica somministrazione endovenosa provoca l’espressione del gene nei motoneuroni portando ad un miglioramento significativo dei movimenti muscolare, della funzionalità e della sopravvivenza di un bambino con SMA. La sicurezza e l’efficacia di onasemnogene abeparvovec si basano su due studi clinici (di cui uno ancora in corso). I risultati del primo studio, su 36 pazienti pediatrici con SMA a esordio infantile di età compresa tra circa 2 settimane e 8 mesi, hanno anche dimostrato un miglioramento significativo nella loro capacità di raggiungere traguardi motori, dello sviluppo (come il controllo della testa) e la capacità di sedersi senza supporto. Gli eventi avversi più comuni sono stati vomito e aumento degli enzimi epatici, con necessità di monitoraggio della funzionalità epatica per almeno 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco [1]. EMA sta valutando se mantenere il farmaco con designazione di orfano, come registrato in fase di sviluppo; CHMP ne raccomanda l’approvazione sotto condizione e l’inserimento nella lista dei farmaci sottoposti a monitoraggio addizionale.
Atectura Breezhaler e Bemrist Breezhaler (entrambi indacaterolo/mometasone furoato) sono farmaci duplicati, sviluppati da Novartis per il trattamento dell’asma bronchiale. Entrambe le specialità medicinali saranno disponibili nelle seguenti formulazioni: 125 µg/260 µg, 125 µg/127,5 µg e 125 µg/62,5 µg capsule rigide contenenti una polvere per inalazione. Indacaterolo è un agonista adrenergico beta-2 a lunga durata d’azione che agisce localmente a livello polmonare come broncodilatatore. Il mometasone furoato è un corticosteroide per via inalatoria con elevata affinità per i recettori glucocorticoidi ed è dotato di attività antinfiammatoria. Gli effetti dell’associazione sono legati alla capacità di migliorare la funzione polmonare e di fornire un controllo globale dell’asma. Gli eventi avversi più comuni sono esacerbazione dell’asma, rinofaringite, infezione delle vie respiratorie superiori e cefalea. CHMP ha espresso parere favorevole per l’approvazione di entrambe le specialità nel trattamento di mantenimento dell’asma negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni non adeguatamente controllata con corticosteroidi per via inalatoria e beta2-agonisti a breve durata d’azione [2].
Fluad Tetra (antigene di superficie, inattivato, adiuvato) è un vaccino antinfluenzale i cui principi attivi sono gli antigeni di superficie (emoagglutinina e neuraminidasi) di 4 diversi ceppi del virus dell'influenza (due sottotipi A e due tipi B) inattivati. Fluad Tetra contiene l’adiuvante MF59C.1 (MF59), progettato per aumentare e ampliare la risposta immunitaria specifica dell’antigene ed estendere la durata della risposta immunitaria. Fluad Tetra fornisce un’immunizzazione attiva contro il virus dell’influenza inducendo anticorpi neutralizzanti contro l’emoagglutinina virale. Il farmaco ha mostrato capacità di indurre una risposta immunitaria simile al vaccino trivalente adiuvato precedentemente autorizzato, con l’ulteriore vantaggio di proteggere potenzialmente contro entrambi i virus circolanti di tipo B. Gli eventi avversi più comuni sono dolore nel sito di iniezione, cefalea e affaticamento [3].
Pretomanid FGK (pretomanid), sviluppato per il trattamento, in pazienti adulti, della tubercolosi in combinazione con bedaquilina and linezolid, è un farmaco antimicobatterico che inibisce la sintesi dei lipidi della parete cellulare in condizioni aerobiche e la generazione di specie reattive di azoto in condizioni anaerobiche. Somministrato per 6 mesi con bedaquilina e linezolid, il farmaco ha mostrato efficacia in pazienti con infezione di difficile trattamento. Gli eventi avversi più comuni rilevati sono neuropatia periferica, nausea, anemia, vomito, cefalea, dispepsia, dermatite acneiforme, riduzione dell'appetito, aumento delle transaminasi e gamma glutamil transpeptidasi, rash, prurito, dolore addominale, dolore muscoloscheletrico e iperamilasaemia [4]. EMA valuterà le informazioni disponibili al fine di poter stabilire se mantenere la designazione di farmaco orfano, come registrato in fase di sviluppo.
Sarclisa (isatuximab) è stato sviluppato dall’azienda farmaceutica Sanofi-Aventis per il trattamento, in combinazione con pomalidomide e desametasone, di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante e refrattario (MM) che hanno dimostrato una progressione della malattia nonostante almeno due terapie precedenti tra cui lenalidomide e un inibitore del proteasoma (PI). Isatuximab, un anticorpo monoclonale derivato dall’IgG1, si lega a un epitopo extracellulare specifico del recettore CD38, glicoproteina transmembrana altamente espressa su cellule di mieloma multiplo, con conseguente morte delle cellule tumorali. Sarclisa ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza libera da progressione, riducendo del 40,4% il rischio di progressione della malattia o morte. Gli eventi avversi più comuni sono neutropenia, reazioni all’infusione, polmonite, infezione delle vie respiratorie superiori, diarrea e bronchite. Sarclisa sarà disponibile come concentrato da 20 mg/ml per soluzione per infusione e dovrà essere somministrato da un operatore sanitario, in un ambiente in cui sono disponibili strutture per la rianimazione. EMA valuterà, in base alle informazioni disponibili, se mantenere la designazione di farmaco orfano con la quale il farmaco è stato registrato in fase di sviluppo. [5].
Zeposia (ozanimod) è stato sviluppato dall’azienda Celgene per il trattamento di pazienti con sclerosi multipla recidivante remittente (RRMS) con malattia attiva. Zeposia sarà disponibile in capsule da 0,23 mg e 0,46 mg per la dose escalation e capsule da 0,92 mg per la dose di mantenimento. Ozanimod, un immunosoppressore selettivo modulatore del recettore 1-fosfato della sfingosina, si lega selettivamente ai sottotipi 1 e 5 del recettore 1-fosfato della sfingosina, provocando ritenzione dei linfociti nei tessuti linfoidi. Il meccanismo con cui ozanimod esercita effetti terapeutici nella sclerosi multipla non è noto ma può comportare la riduzione della migrazione dei linfociti nel sistema nervoso centrale. L’efficacia di Zeposia è rappresentata dalla sua capacità di ridurre l’attività infiammatoria focale come definita da caratteristiche cliniche (recidive) o di imaging (nuove lesioni T2/aumento delle dimensioni delle lesioni al gadolinio) in pazienti con RRMS attivi. Gli eventi avversi più comuni sono rinofaringite e linfopenia (correlati al meccanismo d'azione); eventi avversi meno comuni sono ipertensione e aumento del livello degli enzimi epatici [6].
Nepexto (etanercept), biosimilare di Enbrel, è stato approvato dal CHMP per il trattamento di diverse patologie quali artrite reumatoide, artrite idiopatica giovanile, artrite psoriasica, spondiloartrite assiale (spondilite anchilosante, spondiloartrite assiale non radiografica), psoriasi a placche e psoriasi a placche pediatriche. Sarà disponibile in soluzioni iniettabili da 25 mg e 50 mg. Etanercept è una proteina di fusione in grado di legarsi al fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) inibendone la sua attività biologica. I dati mostrano che il biosimilare Nepexto ha qualità, sicurezza ed efficacia comparabili ad Enbrel, farmaco biologico di riferimento [7].
Per quanto riguarda l’estensione delle indicazioni terapeutiche i medicinali oggetto del provvedimento sono i seguenti: Adcetris, Cosentyx, Intelence, Jorveza, Kineret e Ruconest.
Adcetris (brentuximab vedotin) è un farmaco di titolarità di Takeda attualmente indicato, in combinazione con doxorubicina, vinblastina e dacarbazina per pazienti adulti non precedentemente trattati affetti da linfoma di Hodgkin (HL) CD30+ in Stadio IV. Il CHMP ne ha raccomandato l’estensione dell’approvazione in associazione con ciclofosfamide, doxorubicina, prednisone, come trattamento dei pazienti adulti con linfoma a grandi cellule anaplastico sistemico non trattato in precedenza.
Cosentyx (secukinumab), farmaco di titolarità di Novartis, attualmente indicato per il trattamento della psoriasi a placche e dell’artrite psoriasica, ha ottenuto l’estensione dell’indicazione per il trattamento della spondiloartrite assiale non radiografica in pazienti con segni oggettivi di infiammazione come indicato da elevati valori di proteina C-reattiva e/o di risonanza magnetica negli adulti che hanno risposto inadeguatamente a farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) [8].
Intelence (etravirina) è un antivirale sistemico, sviluppato dall’azienda Janssen-Cilag International, indicato, in associazione a un inibitore della proteasi potenziato e ad altri antiretrovirali, nel trattamento dell’infezione da virus dell’immunodeficienza umana di Tipo 1 (HIV-1), in pazienti adulti precedentemente trattati con antiretrovirali. Il CHMP ha dato parere favorevole per l’estensione dell’indicazione anche nei bambini dall’età di 2 anni [9].
Jorveza (budesonide) indicato per il trattamento dell’esofagite eosinofila (EE) negli adulti (età superiore a 18 anni). Il CHMP ha adottato una modifica della durata del trattamento che consente l’uso di Jorveza come terapia di mantenimento dell’EE negli adulti (di età superiore ai 18 anni) con un nuovo dosaggio (0,5 mg compresse orodispersibili). La terapia di mantenimento raccomandata è di 1 mg di budesonide due volte al giorno per pazienti con anamnesi di malattia di lunga data e/o elevata estensione dell'infiammazione esofagea nel loro stato acuto di malattia [10].
Kineret (anakinra) è indicato negli adulti per il trattamento dei segni e dei sintomi dell’artrite reumatoide in associazione con metotrexato con risposta inadeguata al solo metotrexato, negli adulti, negli adolescenti, nei bambini e nei lattanti di età ≥ 8 mesi per il trattamento delle sindromi periodiche associate alla criopirina (CAPS), tra cui: malattia infiammatoria multisistemica ad esordio neonatale/sindrome cronica, infantile, neurologica, cutanea, articolare, sindrome di Muckle-Wells, sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo e per il trattamento della malattia di Still. Il CHMP ha adottato una nuova indicazione inserendo il trattamento della Febbre Mediterranea Familiare. Kineret deve essere somministrato in associazione con colchicina, se appropriato [11].
Ruconest è un agente ematologico a base di conestat alfa, un analogo ricombinante dell’inibitore dell’esterasi C1 umana, prodotto mediante tecnologia DNA ricombinante nel latte di conigli transgenici, indicato nel trattamento degli attacchi acuti di angioedema in adulti e adolescenti con angioedema ereditario secondario a deficienza dell’inibitore dell’esterasi C1. Il CHMP ha adottato l’estensione dell’indicazione esistente nei bambini dai 2 anni di età [12].
Bibliografia
1. US Food and Drug Administration. FDA News Release – FDA Approves Innovative Gene Therapy to Treat Pediatric Patients with Spinal Muscular Atrophy, a Rare Disease and Leading Genetic Cause of Infant Mortality. US Food and Drug Administration. 2019. May 24, [Last accessed on 2019 Jun 03].
3. https://www.ema.europa.eu/en/documents/smop-initial/chmp-summary-positive-opinion-fluad-tetra_en.pdf
4. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/pretomanid-fgk.
5. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/sarclisa
6. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/zeposia
7. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/enbrel-epar-product-information_it.pdf
8. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/cosentyx
10. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/jorveza
12. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/ruconest
