Farmacovigilanza

EMERGENZA COVID-19: non emergono benefici terapeutici con il trattamento con lopinavir-ritonavir rispetto alla terapia standard

Il nuovo coronavirus, SARS-CoV-2, causa una patologia respiratoria che nei casi più gravi progredisce in polmonite severa e può causare disfunzione multiorgano e morte. Ad oggi, nonostante molti studi siano in corso, non esiste una terapia specifica per il trattamento della Covid-19. Una delle alternative terapeutiche utilizzate fin dall’inizio dell’epidemia è l’associazione lopinavir-ritonavir, indicata nel trattamento antiretrovirale di pazienti affetti da HIV, che ha mostrato efficacia nel trattamento di infezioni gravi associate ad altri coronavirus quali SARS-CoV e MERS-CoV.

Al fine di valutarne l’efficacia anche nei confronti di SARS-CoV-2, è stato condotto uno studio open-label, randomizzato e controllato su 199 pazienti adulti ospedalizzati con patologia respiratoria severa, positivi all’infezione da SARS-CoV-2. Un gruppo di 99 pazienti è stato assegnato al trattamento con l’associazione lopinavir-ritonavir (400mg-100mg rispettivamente) due volte al giorno per 14 giorni in aggiunta alla terapia standard, mentre il gruppo controllo (n= 100) ha ricevuto esclusivamente la terapia standard per 14 giorni. La terapia standard comprendeva, in base alle esigenze, ossigenoterapia, ventilazione artificiale (invasiva e non), uso di antibiotici, supporto vasopressorio, dialisi o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO). I pazienti sono stati monitorati per 28 giorni e l’efficacia del trattamento è stata valutata come periodo di tempo del miglioramento della patologia o della dismissione dall’ospedale. 

I pazienti arruolati avevano un’età media di 58 anni, erano principalmente maschi (60,3%) e non presentavano tra di loro differenze significative, né demografiche né cliniche. Dei 99 pazienti selezionati per il trattamento con lopinavir-ritonavir, 5 (5,1%) non hanno ricevuto il trattamento in quanto deceduti entro 24 ore dalla randomizzazione (n= 3) o per rifiuto da parte dei medici curanti a prescrivere il trattamento antiretrovirale (n= 2). Durante lo studio, il 33% dei pazienti del gruppo con lopinavir-ritonavir e il 35,7% del gruppo in terapia standard ha richiesto trattamento di supporto con glucocorticoidi. Non sono emerse differenze significative tra il trattamento con lopinvir-ritonavir in aggiunta al trattamento standard e il solo trattamento standard in termini di miglioramento clinico (Hazard Ratio per il miglioramento clinico: 1,24; Intervallo di confidenza IC al 95%: 0,90-1,72) e di mortalità a 28 giorni (19,2% vs. 25,0%, rispettivamente; Differenza percentuale = -5,8; IC al 95% da -17,3 a 5,7). Inoltre, la percentuale dei pazienti con RNA virale rilevabile, misurato ad intervalli di tempo regolari, è risultata comparabile. Relativamente al profilo di sicurezza, rispettivamente il 48,4% (n= 46) del gruppo in trattamento con lopinavir-ritonavir e il 49,5% (n= 49) del gruppo con terapia standard ha manifestato almeno una reazione avversa. In particolare, reazioni avverse gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea, si sono manifestati più frequentemente nel gruppo in trattamento antiretrovirale rispetto al gruppo in terapia standard. Le reazioni avverse gravi si sono manifestate in un totale di 51 pazienti, 19 in trattamento con lopinavir-ritonavir e 32 nel gruppo con trattamento standard. A causa dell’insorgenza di reazioni avverse, 13 pazienti (13,8%) hanno sospeso il trattamento con lopinavir-ritonavir.

In conclusione, il trattamento con lopinavir-ritonavir non è stato associato a nessun beneficio rilevante in pazienti ospedalizzati con Covid-19 grave rispetto al trattamento standard. Tuttavia, il fatto che la mortalità generale (22,1%) in questo studio sia risultata più alta dell’11% rispetto a quella riportata negli studi descrittivi precedenti (14,5%), potrebbe essere indicativo che sono stati arruolati pazienti molto più complessi.

Alla luce di questi risultati, sono, tuttavia, necessari ulteriori studi per confermare o escludere definitivamente la possibilità di benefici terapeutici.

Bibliografia

Cao B, et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Mar 18.