Farmacovigilanza

Azitromicina: importante nota informativa concordata con le autorità regolatorie nazionale ed europea.

In data 02/05/2018 è stata pubblicata sul portale web dell’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) un’importante nota informativa di sicurezza relativa all’uso a lungo termine di azitromicina per la prevenzione della sindrome da bronchiolite obliterante in pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). In particolare, tale nota informativa fa riferimento ad un aumentato tasso di recidive delle neoplasie ematopoietiche e di mortalità associato all’uso di azitromicina per tale indicazione riscontrato nell’ambito di uno studio clinico francese che, pertanto, è stato interrotto prematuramente. Obiettivo di tale studio, denominato ALLOZITHRO,  era quello di valutare se la somministrazione precoce, e quindi profilattica, e a lungo termine di azitromicina in pazienti sottoposti a trapianto HSCT ne migliorasse la sopravvivenza senza peggioramento della funzionalità respiratoria a 2 anni dal trapianto. Per tale studio randomizzato, placebo-controllato, condotto a gruppi paralleli in 19 policlinici universitari francesi specializzati in trapianti, erano stati arruolati complessivamente 480 pazienti di età >16 anni che, a causa di una neoplasia ematologica, erano stati sottoposti a HSCT. Del campione complessivo di pazienti, 243 sono stati randomizzati a ricevere 250 mg di azitromicina 3 volte/settimana per 2 anni, mentre i restanti 237 pazienti sono stati randomizzati a ricevere placebo per due anni. Tuttavia, i trattamenti dello studio in oggetto sono stati interrotti dopo tredici mesi dal completamento del reclutamento, in quanto, dopo la revisione dei dati in cieco, il comitato indipendente di monitoraggio della sicurezza e dei dati (DSMB) ha rilevato un inatteso squilibrio nel numero di recidive ematologiche tra i due gruppi (77 vs. 48 pazienti; HR aggiustato (IC 95%) = 1,6 (1,12-2,4) per azitromicina e placebo). Sebbene non sia chiaro in che modo la somministrazione di azitromicina possa aver contribuito all’aumento del tasso osservato nel gruppo trattato con azitromicina, gli stessi autori, seppur sulla base di dati parziali, hanno concluso che la somministrazione profilattica precoce di azitromicina risultava associata ad una più bassa sopravvivenza senza peggioramento della funzionalità respiratoria rispetto al placebo e che, pertanto, l’esposizione a lungo termine ad azitromicina in seguito a HSCT potrebbe comportare rischi maggiori rispetto ai benefici previsti. Tali conclusioni hanno determinato l’interruzione anticipata dello studio.           

Fonte: AIFA