Farmacovigilanza

COMUNICATO EMA: XOFIGO® NON DEVE ESSERE UTILIZZATO CON ZYTIGA® E PREDNISONE / PREDNISOLONE PER IL CANCRO ALLA PROSTATA

Recentemente è stata pubblicata un’importante nota informativa di sicurezza da parte dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) in cui sono riportate limitazioni d’uso per il farmaco Xofigo^® (radium-223 dicloruro), utilizzato per il cancro alla prostata, a causa di un aumentato rischio di morte e fratture quando utilizzato in combinazione con Zytiga^® (abiraterone acetato) e prednisone / prednisolone. Tale decisione è avvenuta in seguito ai dati preliminari di uno studio clinico di fase III attualmente in corso condotto su pazienti con carcinoma della prostata metastatico e metastasi ossee [1].

Il radio-223 dicloruro, principio attivo della specialità medicinale Xofigo^®, è indicato nel trattamento di soggetti adulti affetti da carcinoma prostatico resistente alla castrazione, con metastasi ossee sintomatiche e senza metastasi viscerali note. In particolare, il radio-223 va incontro ad un decadimento a sei fasi (fino a piombo-207), dando origine radionucleotidi a breve emivita che emittono energia sotto forma di particelle alfa (95,3%), beta (3,6%) e gamma (1,1%) [2].

L’abiraterone acetato, principio attivo di Zytiga^®, inibisce l’attività degli enzimi coinvolti nella biosintesi del testosterone. La terapia ormonale con Zytiga^®, definita ‘deprivazione androgenica’, ha l’obiettivo di bloccare o rallentare la sintesi del testosterone prodotto dai testicoli maschili in quanto, tale ormone endogeno stimola la crescita e la proliferazione del tumore alla prostata [3].

Dati desumibili dallo studio  prospettico di fase II eRADicAte avevano sottolineato che l’impiego di Xofigo^® (radio-223 dicloruro) in associazione con Zytiga^® (abiraterone acetato)e prednisone/ prednisolone, in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione e metastasi ossee, avesse un impatto significativo nel prolungare e migliorare la qualità della vita (QOL) in questa delicata popolazione di pazienti [4].

Tuttavia, il Comitato per la Valutazione dei Rischi per la Farmacovigilanza (PRAC) dell'EMA ha recentemente esaminato i dati preliminari dello studio clinico ERA 223multicentrico di fase III, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto su pazienti affetti da carcinoma della prostata metastatico etrattati, in rapporto di 1:1, con radio-223 dicloruro + abiraterone acetato + prednisone /prednisolone vs. placebo + abiraterone acetato + prednisone /prednisolone. Ad oggi il 34,7% dei pazienti arruolati nello studio ERA 223 e trattati con radio-223 dicloruro, abiraterone acetato e prednisone/ prednisolone sono deceduti rispetto al 28,2% di decessi osservati nel braccio di pazienti trattati con placebo, abiraterone acetato e prednisone/ prednisolone.Inoltre, lo studio in oggetto ha evidenziato che le fratture si sono verificate nel 26% di pazienti trattati con la combinazione radio-223 dicloruro, abiraterone acetato e prednisone/ prednisolone rispetto all’8,1% di fratture osservate nel braccio di pazienti trattati in combinazione con placebo. Data l’entità dei rischi connessi al trattamento di combinazione con radio-223 dicloruro, abiraterone acetato e prednisone/ prednisolone, tutti i pazienti arruolati nello studio ERA 223hanno interrotto il trattamento [1].

Alla luce di quanto esposto, data la gravità delle reazioni avverse osservate durante lo studio ERA 223,il PRAC ha introdotto misure di sicurezza temporanee fino al completamento di una revisione approfondita sul rapporto rischio/ beneficio di Xofigo^®, richiesta dalla Commissione europea, ai sensi dell'articolo 20 del regolamento (CE) n . 726/2004 . In particolare, tutti gli operatori sanitari in Europa sono stati edotti nel non utilizzare Xofigo^® con l'anti-androgeno Zytiga^® o con farmaci antagonisti dei recettori degli androgeni di seconda generazione e prednisone /prednisolone in virtù delle evidenze che tale combinazione possa essere dannosa per i pazienti a causa di un possibile aumento del rischio di fratture e morte. Inoltre, sebbene entrambi i medicinali Xofigo^® e Zytiga^® possano continuare ad essere utilizzati separatamente, gli operatori sanitari sono obbligati a modificare il trattamento laddove i pazienti siano sottoposti a terapia di combinazione.

Bibliografia

1. Studio disponibile al sito: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02043678

2. Parker C. et al. Current approaches to incorporation of radium-223 in clinical practice. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2018. [Epub ahead of print].

3. Thakur A, Roy A, Ghosh A, Chhabra M, Banerjee S. Abiraterone acetate in the treatment of prostate cancer. Biomed Pharmacother. 2018;101:211-218.

4. Shore ND et al. eRADicAte: A Prospective Evaluation Combining Radium-223 Dichloride and Abiraterone Acetate Plus Prednisone in Patients With Castration-Resistant Prostate Cancer. Clin Genitourin Cancer. 2017. [Epub ahead of print].