Il PRAC raccomanda il ritiro dal commercio di paracetamolo a rilascio modificato

In data 01/09/2017, in una nota informativa pubblicata dall'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA)⁽¹⁾, si apprende che il Comitato per la valutazione dei rischi in Farmacovigilanza (PRAC) dell'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA), ha espresso parere negativo in merito alla revisione di paracetamolo a rilascio modificato avviata su richiesta della Medical Products Agency, agenzia regolatoria svedese.
La revisione è stata avviata per il rischio di sovradosaggio associato all'assunzione di tali formulazioni. Il PRAC ha pertanto raccomandato che la commercializzazione di medicinali contenenti paracetamolo a rilascio modificato venga sospesa per l'aumentare delle segnalazioni di reazioni avverse insorte in seguito a sovradosaggio. Il Comitato non ha, infatti, identificato strumenti in grado di minimizzare il rischio per i pazienti o un metodo standardizzato per gestire i casi di sovradosaggio.
Il paracetamolo è un farmaco ampiamente utilizzato come analgesico-antipiretico, nell'adulto e nel bambino. Deve essere somministrato con cautela in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata (compresa la sindrome di Gilbert), insufficienza epatica grave (Child-Pugh >9), epatite acuta, in trattamento concomitante con farmaci che alterano la funzionalità epatica, carenza di glucosio-6-fosfato-deidrogenasi, anemia emolitica; in questi casi il sovradosaggio può essere fatale.
Il meccanismo attraverso il quale il paracetamolo induce epatotossicità è molto complesso. Esso può coinvolgere la formazione del metabolita reattivo N-acetil-p-benzochinoneimina (NAPQI) e di ossigeno reattivo con deplezione delle riserve di glutatione (GSH). L'NAPQI può, infatti, essere inattivato per coniugazione con il GSH o può reagire con costituenti nucleofili dell'epatocita provocando la necrosi epatocitaria.
I sintomi generalmente appaiono entro le prime 24 ore e comprendono: nausea, vomito, anoressia, pallore, malessere e diaforesi. Il sovradosaggio acuto con ingestione di dosi ≥ 7,5 g negli adulti e di 140 mg/kg nei bambini causa citolisi epatica che può evolvere verso la necrosi completa e irreversibile, che comporta insufficienza epatocellulare, acidosi metabolica, encefalopatia, coma e morte.
In Italia non sono autorizzati prodotti con tale formulazione. Essi sono disponibili in Belgio, Danimarca, Finlandia, Lussemburgo, Portogallo, Romania. Anche i medicinali contenenti la combinazione a dosi fisse di paracetamolo a rilascio modificato e tramadolo sono coperti dalla revisione e autorizzati in Repubblica Ceca, Estonia, Ungheria, Islanda, Lettonia, Lituania, Polonia, Portogallo, Romania, Slovacchia, Slovenia e Spagna. L'aggiunta di tramadolo potrebbe complicare gli effetti da sovradosaggio.

Bibliografia:
1) http://www.aifa.gov.it/sites/default/files/IT_Paracetamol_modified_01.09.2017.pdf