Farmacovigilanza

HCV: approvato l’associazione sofosbuvir/velpatasvir

In una nota informativa del 08/07/2016 si apprende che l’Agenzia Europea del Farmaco (EMA), ha approvato Epclusa^® (sofosbuvir/velpatasvir) per il trattamento dell’epatite C.

Sviluppato da Gilead, Epclusa^® si è dimostrato efficace nel trattamento delle forme di epatite con attività pangenotipica. Il vantaggio del farmaco, sarà la possibilità di trattare anche le forme a genotipo 2 e 3, che si sono mostrate particolarmente difficili da eradicare. Il farmaco contiene l’associazione fissa di 400 mg di sofosbuvir e 100 mg di velpatasvir, un inibitore sperimentale della proteina virale NS5A del complesso proteico della polimerasi virale^[1].

A supportare l’approvazione di Epclusa^®, sono i dati di efficacia e sicurezza che giungono dagli studi clinici di fase III ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3 e ASTRAL-4^[2-5], che hanno arruolato 1035 pazienti con HCV, genotipi 1-6 senza cirrosi o allo stadio Child-Pugh A, che per 12 settimane hanno ricevuto la combinazione sofosbuvir/velpatasvir. Lo studio ASTRAL-4 ha incluso, inoltre, 267 pazienti con cirrosi scompensata Child-Pugh B, trattati per 12 settimane, con o senza ribavirina. L’endpoint primario degli studi è stato la riduzione della carica virale a 12 e 24 settimane di trattamento. La risposta è stata dell’83% a 12 settimane e dell’86% a 24, in pazienti con malattia epatica avanzata. Per quanto riguarda il profilo di sicurezza del farmaco, i più comuni eventi avversi sono stati la stanchezza (29%), la nausea (23%) e la cefalea (22%). Il 31% dei pazienti del braccio in trattamento con Epclusa^® e ribavirina, ha presentato anemia.  È raccomandato però di evitare l’associazione con amiodarone per la marcata bradicardia che talora ha richiesto l’impianto di pacemaker.

Il 26 maggio 2016, il Comitato per i Medicinali ad uso umano (CHMP), ha espresso parere positivo per il farmaco che troverà indicazione per il trattamento dell’epatite C cronica nell’adulto. La Food and Drug Administration (FDA) ha già approvato Epclusa^® da somministrare con o senza ribavirina.

Bibliografia:

[1] Lawitz EJ,Dvory-Sobol H,Doehle B,Worth A,McNally J,Brainard DM,Link JO,Miller MD,Mo H. Clinical Resistance toVelpatasvir(GS-5816), a Novel Pan-Genotypic Inhibitor of the Hepatitis C Virus NS5A Protein. Antimicrob Agents Chemother.2016 Jun 27.

[2] Younossi ZM, Stepanova M, Feld J, Zeuzem S, Jacobson I, Agarwal K, Hezode C, Nader F, Henry L, Hunt S. Sofosbuvir/velpatasvirimproves patient-reported outcomes in HCV patients: Results fromASTRAL-1 placebo-controlled trial. J Hepatol. 2016 Jul; 65(1):33-9.

[3] Foster GR, Afdhal N, Roberts SK, et al. Sofosbuvir andVelpatasvirfor HCV Genotype 2 and 3 Infection. N Engl J Med. 2015 Dec 31; 373(27):2608-17.

 [4] Feld JJ, Jacobson IM, Hézode C, et al. Sofosbuvir andVelpatasvirfor HCV Genotype 1, 2, 4, 5, and 6 Infection. N Engl J Med. 2015 Dec 31; 373(27):2599-607.

[5] Curry MP, O'Leary JG, Bzowej N, et al. Sofosbuvir andVelpatasvirfor HCV in Patients with Decompensated Cirrhosis. N Engl J Med. 2015 Dec 31; 373(27):2618-28.