Nota Informativa Importante AIFA sui Retinoidi orali: promemoria delle misure di minimizzazione del rischio

In data 13/03/2024, è stata pubblicata sul portale dell’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA), in accordo con l’Agenzia Europea per i medicinali (EMA), una Nota Informativa Importante (NII) rivolta agli Operatori Sanitari per richiamare la loro attenzione sulle misure di minimizzazione del rischio di teratogenesi associato all’utilizzo dei Retinoidi orali (acitretrina, alitretinoina e isotretinoina) in donne in età fertile.
I Retinoidi orali vengono utilizzati per trattare varie forme di acne gravi, eczemi cronici delle mani che non rispondono ai corticosteroidi, disturbi della cheratizzazione e forme gravi di psoriasi. Il meccanismo d’azione dei retinoidi include effetti su proliferazione cellulare, differenziazione cellulare, apoptosi, angiogenesi, cheratinizzazione, secrezione sebacea e immunomodulazione [1,2]. L’acitretina è un analogo aromatico di sintesi dell'acido retinoico, il cui meccanismo d’azione non è ancora conosciuto mentre l’isotretinoina è uno stereoisomero dell’acido all-trans retinoico (tretinoina). A differenza di altri retinoidi, che sono agonisti specifici dei recettori RAR o RXR, l'alitretinoina si lega ai membri di entrambe le famiglie di recettori [2-4].

Nel giugno 2018 il Comitato di Valutazione dei Rischi per la Farmacovigilanza (PRAC), in seguito ad una revisione dei dati disponibili sui medicinali contenenti retinoidi, ha imposto la conduzione di uno studio “Evaluation of the effectiveness of pregnancy prevention programme (PPP) for oral retinoids (acitretin, alitretinoin, and isotretinoin): a European before-after drug utilisation study (DUS) using secondary data” e raccomandato lo svolgimento di un’indagine per valutare l’efficacia delle Misure di Minimizzazione del Rischio (RMM) aggiornate.

Risultati recenti che emergono dal DUS del 2020 evidenziano un basso livello di aderenza alle misure del PPP nei vari Paesi Europei. In particolare è emerso un basso uso di contraccettivi, di esecuzione di test di gravidanza e che continuano a verificarsi gravidanze in donne che assumono retinoidi orali (la maggior parte delle quali si conclude con l’interruzione della gravidanza).

La NII dell’AIFA fa seguito ad un’indagine del 2021 “Prescriber and Patient/Caregiver Survey: Effectiveness measures to investigate awareness, knowledge, and adherence to the Risk Minimization Measures (RMMs) of the Pregnancy Prevention Program (PPP) for oral retinoids (acitretin, alitretinoin, and isotretinoin)” dalla quale sono emerse diverse criticità circa l’aderenza da parte degli Operatori Sanitari e dei pazienti/caregivers (prestatori di cure) al PPP e dunque associato all’impiego di acitretina, alitretinoina e isotretinoina.

I risultati dell’indagine hanno mostrato che nonostante la consapevolezza delle RMM del PPP da parte degli Operatori Sanitari e dei pazienti/caregivers, non tutti gli Operatori Sanitari si sono adeguatamente attenuti all’esecuzione dei test di gravidanza sotto controllo medico e al garantire, per la durata raccomandata, una contraccezione efficace durante il trattamento e dopo l’interruzione del trattamento. Per questo motivo, l’AIFA ha provveduto a ribadire le istruzioni per l’uso, secondo quanto segue:

$1·         I retinoidi orali (acitretina, alitretinoina e isotretinoina) sono altamente teratogeni, strettamente controindicati durante la gravidanza e devono essere utilizzati in conformità alle condizioni di un programma di prevenzione della gravidanza (PPP) per tutte le donne in età fertile.

$1·         Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace (senza interruzione, per almeno un mese prima di iniziare la terapia, durante l’intero trattamento e per un mese dopo l’interruzione del trattamento con isotretinoina e alitretinoina e per tre anni dopo l’interruzione del trattamento con acitretina) e sottoporsi a test di gravidanza sotto controllo medico appena prima dell’inizio del trattamento, una volta al mese durante il trattamento e un mese dopo l’interruzione del trattamento con isotretinoina e alitretinoina. Per acitretina, dopo l’interruzione del trattamento, è necessario effettuare periodicamente un test di gravidanza sotto controllo medico con intervalli di 1-3 mesi per tre anni.

$1·         Le donne che iniziano una gravidanza devono interrompere istantaneamente l’assunzione di acitretina, alitretinoina o isotretinoina e consultare urgentemente un medico.

L’AIFA, infine , raccomanda di informare tutti i pazienti ed i relativi caregivers circa l’importanza del programma e la necessità di aderenza alle misure di minimizzazione dei rischi connessi all’utilizzo dei Retinoidi orali. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell’Agenzia Italiana del Farmaco [1].

BIBLIOGRAFIA:

$11.      Nota Informativa Importante sui Retinoidi Orali- Disponibile al link: https://www.aifa.gov.it/documents/20142/2254729/2024.03.13_NII_retinoidi_IT.pdf

$12.      Riassunto delle Caratterische del Prodotto Toctino® - Disponibile al link: https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_003574_038849_RCP.pdf&sys=m0b1l3

$13.      Riassunto delle Caratterische del Prodotto Neotigason®- Disponibile al link: https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_003199_027480_RCP.pdf&sys=m0b1l3

$14.      Riassunto delle Caratterische del Prodotto Isotretinoina Difa Cooper® - Disponibile al link: https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_001180_036083_RCP.pdf&sys=m0b1l3