Farmacovigilanza

AIFA autorizza la rimborsabilità di isatuximab per il trattamento in seconda linea del mieloma multiplo recidivante

In data 04/04/2022 l’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) ha pubblicato in Gazzetta Ufficiale la Determina di rimborsabilità di Sarclisa^® (isatuximab) per il trattamento del mieloma multiplo recidivante [1]. Si tratta di un anticorpo monoclonale approvato per l’utilizzo in associazione alla terapia standard con carfilzomib e desametasone. I pazienti eleggibili sono adulti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno una e non più di 3 linee di terapia precedenti.

Isatuximab era già stato indicato nell’ottobre del 2021 in associazione a pomalidomide e desametasone come trattamento in terza linea quando almeno due terapie precedenti, tra cui lenalidomide e un inibitore del proteasoma, non fossero risultate efficaci.

Il mieloma multiplo è una neoplasia maligna delle plasmacellule che producono quantità incontrollate di una immunoglobulina monoclonale, responsabile della soppressione dello sviluppo di altre cellule emopoietiche (globuli bianchi, globuli rossi, piastrine). Ne consegue anemia, leucopenia con predisposizione alle infezioni e piastrinopenia, che aumenta il rischio emorragico. Inoltre, la produzione tumorale di sostanze che stimolano gli osteoclasti, cellule responsabili della demolizione del tessuto osseo, comporta fragilità e dolore ossei, associati ad osteoporosi, ipercalcemia, lesioni osteolitiche ed insufficienza renale.

Ogni anno si registrano più di 130.000 nuove diagnosi di mieloma multiplo al mondo, circa 39.000 in Europa, rappresentando il secondo tumore ematologico per diffusione [2]. Dal 1990 a oggi, l’incidenza è aumentata del 126% a livello globale [3]. Nonostante siano stati evidenziati diversi fattori di rischio genetici, fisici e chimici, l’eziologia resta ancora sconosciuta.

Sebbene il trattamento sia notevolmente migliorato negli ultimi anni, la malattia rimane ad oggi incurabile e impatta fortemente sulla qualità della vita del paziente. Si rendono pertanto necessarie nuove strategie terapeutiche.

Isatuximab agisce mediante induzione ad apoptosi cellulare ed attivazione di una risposta immunitaria mirata prevalentemente alle cellule neoplastiche. In particolare, legando un epitopo specifico del recettore CD38 ampiamente espresso dalle cellule del mieloma multiplo, induce citotossicità cellulo-mediata, citotossicità complemento-dipendente e fagocitosi cellulare [4].

La Determina di rimborsabilità dell’AIFA fonda le sue motivazioni sui risultati dello studio di fase 3 IKEMA, che mostra un’attività antitumorale aumentata quando isatuximab è combinato al carfilzomib (inibitore di proteasoma) e al desametasone (immunomodulante).

Si tratta di uno studio clinico randomizzato, multicentrico e in aperto che ha arruolato 302 pazienti con recidiva di mieloma multiplo di almeno 18 anni che avessero ricevuto da una a tre linee terapeutiche. Entrambi i gruppi in studio hanno ricevuto un trattamento standard di carfilzomib e desametasone, e al gruppo eletto al trattamento sperimentale è stato aggiunto nel piano terapeutico isatuximab 10 mg/kg. I risultati di questo studio mostrano che per i pazienti trattati con isatuxiamb (N=179) il rischio di progressione della malattia o morte si riduce del 47% rispetto al gruppo di controllo, trattato con la terapia standard carfilzomib e desametasone [5].

Relativamente al profilo di sicurezza, l’incidenza relativa agli Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAE) è risultato simile tra i due gruppi. In particolare, i TEAE di grado 3 o peggiore si sono verificati in 136 pazienti (77%) su 177 del gruppo isatuximab rispetto a 82 (67%) su 122 del gruppo di controllo; TEAE gravi si sono verificati in 105 pazienti (59%) del gruppo isatuximab rispetto a 70 pazienti (57%) del gruppo di controllo; e i TEAE che hanno portato all'interruzione del trattamento in 15 (8%) pazienti del gruppo isatuxiamb rispetto a 17 pazienti (14%) del gruppo di controllo. TEAE fatali durante il trattamento in studio si sono verificati in 6 (3%) e 4 casi (3%), rispettivamente nel gruppo isatuxiamb e in quello di controllo. I TEAE più frequenti di qualsiasi grado nel gruppo isatuximab sono eventi correlati all'infusione, ipertensione, diarrea e infezioni delle vie respiratorie superiori, con incidenza maggiore rispetto al gruppo di controllo [5].

Attualmente la maggior parte dei protocolli di trattamento utilizzati per il Mieloma multiplo recidivante o refrattario si basano proprio su una combinazione di farmaci chemioterapici e immunomodulatori [6]. Pertanto, l’autorizzazione al rimborso di Isatuximab da parte dell’AIFA fornisce l’accesso ad una nuova alternativa terapeutica volta a prolungare l’aspettativa di vita dei pazienti.

Bibliografia e Stilografia

$1  1.       Gazzetta Ufficiale – Regime di rimborsabilità e prezzo, a seguito di nuove indicazioni terapeutiche, del medicinale per uso umano «Sarclisa». (Determina n. 231/2022). Disponibile al link: https://www.gazzettaufficiale.it/eli/id/2022/04/04/22A02091/SG

$1  2.       Kazandjian. Multiple myeloma epidemiology and survival: A unique malignancy. Semin Oncol. 2016;43(6):676-681.

$1  3.       Padala, S. A., Barsouk, A., Barsouk, A., Rawla, P., Vakiti, A., Kolhe, R., Kota, V., & Ajebo, G. H. (2021). Epidemiology, Staging, and Management of Multiple Myeloma. Medical sciences (Basel, Switzerland), 9(1), 3.

$1  4.       Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto: Sarclisa^® (isatuximab). Disponibile al link:

https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/sarclisa-epar-product-information_it.pdf

$1  5.       Moreau, P., Dimopoulos, M. A., Mikhael, J., Yong, K., Capra, M., Facon, T., Hajek, R., Špička, I., Baker, R., Kim, K., Martinez, G., Min, C. K., Pour, L., Leleu, X., Oriol, A., Koh, Y., Suzuki, K., Risse, M. L., Asset, G., Macé, S., et al. IKEMA study group (2021). Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in relapsed multiple myeloma (IKEMA): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet (London, England), 397(10292), 2361–2371.

$1  6.       Deng, J., Liu, L., Sun, J., Ma, Y., & Li, L. (2022). Effectiveness and safety of chemotherapy combined with immunomodulatory therapies for multiple myeloma: A protocol for systematic review and meta-analysis. Medicine, 101(13), e29093.